中國子宮頸細(xì)胞學(xué)正常及低級(jí)別病變的女性中，高危型HPV感染前三位分別為HPV52/16/58，中國女性HPV52型的感染率是全球女性的近兩倍。來自粵北人民醫(yī)院的馬冰冰、胡紅波等教授開展了一項(xiàng)研究，考察HPV52型單一或多重感染中，病毒載量與TCT之間的相關(guān)性，為宮頸癌篩查中HPV52陽性婦女的臨床管理提供信息。

研究結(jié)論

HPV52病毒載量是TCT結(jié)果（≥LSIL）的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。HPV52病毒載量與≥LSIL之間的關(guān)系不是線性的，病毒載量可作為HPV52陽性患者的分診指標(biāo)，從而改善HPV52陽性婦女篩查后的臨床管理。

研究方法

該研究回顧性研究了2020年1月至2022年12月期間，在粵北人民醫(yī)院檢測(cè)有HPV定量結(jié)果（碩世生物產(chǎn)品檢測(cè)）的1882例女性，其中533例HPV52檢測(cè)呈陽性，去除40例與HPV16/18共感染為陽性的患者及5例無法計(jì)算HPV52載量的患者，最終納入488例患者。

數(shù)據(jù)分析

結(jié)果按3個(gè)模型分析：模型1(未調(diào)整協(xié)變量），模型2（調(diào)整年齡），模型3（調(diào)整年齡和感染類型）。一個(gè)廣義可加模型用于調(diào)整所有協(xié)變量，評(píng)估非線性關(guān)系，并繪制平滑曲線。在存在非線性的情況下，采用遞歸算法來確定感染點(diǎn)。基于感染點(diǎn)的兩側(cè)建立了一個(gè)分段線性模型。采用對(duì)數(shù)似然比檢驗(yàn)P值構(gòu)建最佳擬合模型。如果p值為≤0.05，則病毒載量與TCT之間的相關(guān)性為非線性，否則為線性。

研究結(jié)果

▍所選參與者的基線特征

本研究共納入488例HPV52型陽性女性，其中400例細(xì)胞學(xué)正常，48例ASCUS，28例LSIL，12例HSIL，6例ASCH和1例SCC。TCT組（ASCUS、LSIL、HSIL）的HPV 52病毒載量高于NILM組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，在所有TCT組中，單一型別感染的百分比均高于多重感染，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

▍基線特征和TCT結(jié)果（≥LSIL）

TCT結(jié)果分為≤ASCUS和≥LSIL，年齡分低、中、高三個(gè)亞組進(jìn)行分析。隨著年齡的增長，≥LSIL的風(fēng)險(xiǎn)也增加，但沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在感染類型比較中，相比單一感染組，多重感染組≥LSIL的風(fēng)險(xiǎn)升高67.5%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.139）。對(duì)于HPV52載量，隨著載量的增加，≥LSIL的風(fēng)險(xiǎn)上升25.5%，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.001）。

▍HPV52載量和TCT結(jié)果（≥LSIL）關(guān)系

為了建立HPV52載量與≥LSIL之間的關(guān)系，研究對(duì)三個(gè)模型進(jìn)行了檢驗(yàn)，分析其效應(yīng)值。模型1（未調(diào)整變量）中，≥LSIL結(jié)果顯示，HPV52載量每增加一個(gè)lg值，其風(fēng)險(xiǎn)就顯著增加25.5%（P<0.001）。將病毒載量分為高、中、低三個(gè)組，與低載量組(5.451)相比，中載量組(8.338)的風(fēng)險(xiǎn)未顯著增加，而高載量組(11.739)的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加了2.3倍。

模型2（調(diào)整年齡）和模型3（調(diào)整年齡及感染類型）均顯示HPV52載量的增加與≥LSIL的風(fēng)險(xiǎn)之間存在顯著相關(guān)性，分別增加了26.9%和26.6%。當(dāng)分析三組病毒載量時(shí)，高載量組的風(fēng)險(xiǎn)也顯著增加，分別增加了2.557倍（模型2）和2.669倍（模型3）。這表明≥LSIL結(jié)果可歸因于HPV52載量，病毒載量可作為一個(gè)明顯的危險(xiǎn)因素。

單一感染和多重感染分析顯示，在單一感染人群中，載量增加與≥LSIL的風(fēng)險(xiǎn)升高55.6%存在顯著相關(guān)性（P<0.001）。在多重感染的人群中，≥LSIL的風(fēng)險(xiǎn)下降6.4%，但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。當(dāng)按年齡分組分析時(shí)，盡管高年齡組的細(xì)胞學(xué)異常風(fēng)險(xiǎn)增加了46%，但低、中、高年齡亞組之間沒有顯著差異。

▍HPV52病毒載量和≥LSIL結(jié)果呈非線性

根據(jù)模型3（調(diào)整年齡和感染類型），平滑曲線變化顯示HPV52病毒載量與≥LSIL結(jié)果呈非線性關(guān)系。載量經(jīng)lg值換算后，在0-8.95之間，HPV52病毒載量每增加一個(gè)lg值，≥LSIL的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加4.508倍。在8.95-11.35的范圍內(nèi)，≥LSIL的風(fēng)險(xiǎn)增加10.4%，沒有顯著差異。然而，當(dāng)HPV52載量超過11.35時(shí)，≥LSIL的風(fēng)險(xiǎn)增加了99.5%，有顯著差異。

多重感染人群的病毒載量與≥LSIL呈U型曲線相關(guān)，感染點(diǎn)為12.095。在0-12.095的范圍內(nèi)，HPV 52病毒載量每增加一個(gè)lg，出現(xiàn)≥LSIL的風(fēng)險(xiǎn)就降低了23.2%，但這沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而，一旦值超過12.095，≥LSIL的風(fēng)險(xiǎn)增加2.025倍，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

HPV檢測(cè)用于宮頸癌篩查，其敏感性高，但特異性不足。在這項(xiàng)研究中，考察了HPV52的病毒載量和TCT結(jié)果的相關(guān)性，并確定病毒載量可以作為HPV52檢測(cè)陽性患者的分流指標(biāo)，通過密切監(jiān)測(cè)HPV52病毒載量，有可能加強(qiáng)對(duì)HPV52檢測(cè)呈陽性婦女的臨床護(hù)理。