近期Seth‐Frerich Fobian等人在《Journal of Medical Virology》雜志上發(fā)表題為《Increased human papillomavirus viral load is correlated to higher severity of cervical disease and poorer clinical outcome: A systematic review》的系統(tǒng)綜述。研究提示HPV病毒載量與臨床結(jié)局之間具有相關(guān)性，并可能成為宮頸癌治療策略選擇和療效監(jiān)測的重要生物標志物。目前病毒載量的測定雖然沒有在方法學或定量值上達成共識，但以細胞學樣本和組織樣本為對象的研究得出了一致的結(jié)論，即病毒載量是僅次于HPV基因型、HPV合并感染、基因整合態(tài)和其他臨床因素的獨立預(yù)后因素。未來關(guān)于病毒載量的研究需要將技術(shù)和結(jié)果報告標準化，以提高研究之間的可比性，并在實際應(yīng)用中將病毒載量作為宮頸癌及宮頸癌前病變預(yù)后和預(yù)測的標志物。
研究結(jié)果
在PubMed 、EMBASE和Web of Science三個數(shù)據(jù)庫中檢索“Cervical cancer”、“Cervical Intraepithelial Neoplasia”、“Human Papillomavirus”、“Viral Load”等醫(yī)學主題詞和標題、摘要或關(guān)鍵詞，共檢索到2331篇文章，經(jīng)過篩選共有85篇文章符合數(shù)據(jù)提取條件納入到本研究。
圖1：PRISMA流程圖
“HPV病毒載量的檢測和定量”
各研究間HPV病毒載量檢測方法有很大差異，常用的技術(shù)有qPCR、雜交捕獲2 (HC2)和原位雜交(ISH)。無論是同一種技術(shù)內(nèi)部還是不同技術(shù)之間，對于如何量化和報告病毒載量幾乎沒有共識。
“高病毒載量與疾病的嚴重程度和較差的臨床結(jié)局相關(guān)”
大多數(shù)研究(72/85=84.7%)以篩查/轉(zhuǎn)診目的的細胞學樣本為研究對象，共172227例女性納入研究；其余研究(13/85=15.3%)以診斷目的的組織樣本為研究對象，1519例女性納入研究。盡管采樣目的、檢測方法和作為宮頸癌預(yù)后標志物的病毒載量定量方面存在很大差異，但是絕大多數(shù)(87.1%;74/85)研究發(fā)現(xiàn)，病毒載量越高，預(yù)后越差，包括CIN分級或癌癥分期(疾病嚴重程度)，總生存率、無病生存率、無進展生存率或復(fù)發(fā)率。
圖2：HPV病毒載量與臨床結(jié)局之間的相關(guān)性
“細胞學樣本:高病毒載量與疾病嚴重程度相關(guān)”
72篇以細胞學樣本為研究對象的文章中，62篇(86.1%)研究指出較高的病毒載量與較高級別的CIN或?qū)m頸癌分期相關(guān)，兩項研究未發(fā)現(xiàn)病毒載量與CIN分級或癌癥之間的相關(guān)性，一項研究報告了HPV16與病變嚴重程度之間呈負相關(guān)，這與27/72(37.5%)篇文章中明確得出HPV16是病變的主要驅(qū)動因素的結(jié)論相悖。2.5%(9/72)的文章使用細胞學樣本研究病毒載量和臨床結(jié)果（無病生存率和復(fù)發(fā)率）之間的潛在聯(lián)系，其中7項研究發(fā)現(xiàn)較輕的臨床結(jié)局與較高的病毒載量相關(guān)，這與大多數(shù)研究結(jié)果截然相反，可能原因是使用了抽樣方法(細胞學)評估癌癥患者的生存期等臨床結(jié)局，或者通過HC2測定病毒載量的研究對“低”HPV病毒載量組的定義不統(tǒng)一，再次強調(diào)不同研究之間標準化的必要性。
“組織樣本:高病毒載量與較差的臨床結(jié)局相關(guān)”
13項研究納入1519名女性，采集活檢樣本用于診斷確定癌癥分期和類型，并制定相應(yīng)的治療計劃。其中大多數(shù)研究基于qPCR的方法進行病毒載量的測定，并在檢測分析中排除非癌細胞。在納入的大多數(shù)研究(11/13=84.6%)中，病毒載量的增加與較高的癌癥分期、較差的臨床結(jié)局相關(guān)。只有一項研究，低病毒載量者的治療結(jié)果也較差，原因可能是該研究僅包括21名罕見惡性腫瘤—子宮頸神經(jīng)內(nèi)分泌癌病例，且所有病例均感染了HPV18，只有少數(shù)合并感染HPV16。高危型HPV尤其是alpha 9（A9組，括HPV16、31、33、35、52、58型）家族的基因型病毒載量已被確認為與宮頸癌前病變相關(guān)的主要因素，而HPV18屬于A7組家族基因型。
