高危型HPV的持續(xù)感染是宮頸癌前病變和宮頸癌發(fā)展的關(guān)鍵因素，全球指南均推薦HPV檢測(cè)作為宮頸癌初篩手段，HPV16/18型導(dǎo)致宮頸癌的研究證據(jù)已非常充分，但越來(lái)越多的證據(jù)顯示其他高危HPV型具有不同的導(dǎo)致CIN2+/3+的風(fēng)險(xiǎn)，由此可見(jiàn)，采用HPV拓展分型進(jìn)行精準(zhǔn)的風(fēng)險(xiǎn)分層是迫切必要的。

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院研究者李曉、呂衛(wèi)國(guó)及王新宇等，于2022年在JNCCN期刊上（Journal of the National Comprehensive Cancer Network，IF：12.693），發(fā)表了一項(xiàng)研究成果《Extended HPV Genotyping for Risk Assessment of Cervical Intraepithelial Neoplasia Grade 2/3 or Worse in a Cohort Study》，試圖確定特定HPV基因型對(duì)CIN2+/3+的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)，并在HPV陽(yáng)性人群中開(kāi)發(fā)一種基于風(fēng)險(xiǎn)的管理策略。

研究結(jié)論

該研究是首次以前瞻性人群為基礎(chǔ)、采用特定型別結(jié)合細(xì)胞學(xué)評(píng)估CIN2+/3+的橫斷面和縱向風(fēng)險(xiǎn)的隊(duì)列研究。拓展HPV基因分型這一綜合、基于風(fēng)險(xiǎn)分層的管理策略不僅精確地篩選了HPV陽(yáng)性女性，而且還減少了識(shí)別CIN3+所需的陰道鏡檢查數(shù)量。

研究方法

該研究納入了10314名年齡大于21歲的受試者，在浙江和河南進(jìn)行了為期3年、基于人群的、前瞻性的、兩個(gè)獨(dú)立的宮頸癌篩查項(xiàng)目，主要終點(diǎn)為組織學(xué)上的CIN2+/3+，陰道上皮內(nèi)瘤變2或3級(jí)可視為CIN2/3，所有達(dá)到主要終點(diǎn)的婦女都將根據(jù)ASCCP指南進(jìn)行管理。HPV檢測(cè)采用了兩種NMPA批準(zhǔn)的HPV試劑，其中一種是碩世生物的HPV21分型定量檢測(cè)試劑，具體研究流程如下。

研究結(jié)果

入組人群的特征信息如下，8370名婦女獲得了符合條件的基線(xiàn)期和3年隨訪(fǎng)數(shù)據(jù)，在V0（baseline visit）時(shí)，HPV的總體患病率為12.69%（1062例），其中包括639例(60.17%)為單一感染，423例（39.83%）為多重感染。細(xì)胞學(xué)結(jié)果包括NILM 7822例（93.45%），ASCUS 366例（4.37%），LSIL 120例（1.43%），HSIL 62例（0.74%）。在HPV陽(yáng)性和HPV陰性的女性中，V0時(shí)的CIN2+/3+分別為109/71（10.26%/6.69%）和4/3（0.05%/0.04%），3年累積CIN2+/3+分別為185/109（17.42/ 10.26%）和23/11（0.31/0.15%）?；€(xiàn)CIN2+/3+和3年累積CIN3+發(fā)病率在單一感染和多重感染之間沒(méi)有顯著差異，然而多重感染的3年累積CIN2+發(fā)生率明顯高于單一感染，這些結(jié)果支持多重感染可能通過(guò)持續(xù)感染增進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)的觀點(diǎn)。

該研究評(píng)估了特定HPV基因型的即刻和3年累積CIN2+/3+風(fēng)險(xiǎn)，HPV16、18、31、33、45、52、53、58和66型的CIN2+/3+即刻風(fēng)險(xiǎn)高（≥4%），而HPV59和68型的CIN2+即刻風(fēng)險(xiǎn)較高，HPV73的CIN3+即刻風(fēng)險(xiǎn)較高，不同HPV型別3年累計(jì)CIN2+和CIN3+風(fēng)險(xiǎn)的排序相似。

該研究參考ASCCP指南中“平等風(fēng)險(xiǎn)、平等管理”的原則，使用了即刻和3年累積CIN2+/3+風(fēng)險(xiǎn)，以進(jìn)一步對(duì)非16/18 HPV進(jìn)行分層。根據(jù)算法劃分了4個(gè)基于風(fēng)險(xiǎn)的HPV拓展分型組。無(wú)論細(xì)胞學(xué)結(jié)果如何，包含HPV 31/45型的A組（超高風(fēng)險(xiǎn)）無(wú)論細(xì)胞學(xué)結(jié)果如何，其即刻CIN2+/3+風(fēng)險(xiǎn)≥4%；B組（高風(fēng)險(xiǎn)）合并ASCUS/LSIL，CIN2+/3+的即刻風(fēng)險(xiǎn)≥4%；C組（中風(fēng)險(xiǎn)）合并ASCUS/LSIL，CIN2+/3+的即刻風(fēng)險(xiǎn)＜4%；D組（低風(fēng)險(xiǎn)）3年累積CIN2+/3+風(fēng)險(xiǎn)為0.55%。

使用拓展HPV基因分型進(jìn)一步建立了基于風(fēng)險(xiǎn)的管理策略，與傳統(tǒng)策略相比，基于風(fēng)險(xiǎn)管理策略的敏感性有增加的趨勢(shì)，但差異無(wú)顯著性，尤其令人鼓舞的是，與傳統(tǒng)策略相比，基于風(fēng)險(xiǎn)的策略檢測(cè)CIN3+具有更高的特異性(99.13% vs 98.41%)；PPV (26.80% vs 15.69%) ，基于風(fēng)險(xiǎn)管理的策略檢出每個(gè)CIN3+所需的陰道鏡數(shù)量也低于常規(guī)策略。

該研究中提出的拓展基因分型將有效地減少對(duì)陰道鏡檢查轉(zhuǎn)診的需要，對(duì)高危人群進(jìn)行精確分診。因此，以風(fēng)險(xiǎn)為基礎(chǔ)的策略可以對(duì)傳統(tǒng)策略進(jìn)行良好的補(bǔ)充。