研究表明，懷孕期間感染人乳頭瘤病毒16型（HPV16）的早產(chǎn)風(fēng)險增加，來自加拿大的研究者Khayargoli, P. 等人發(fā)表了《Association between Human Papillomavirus 16 Viral Load in Pregnancy and Preterm Birth》研究成果，旨在評估妊娠期感染HPV16型病毒載量與早產(chǎn)之間的關(guān)系。

結(jié)論

妊娠期間HPV16高病毒載量與早產(chǎn)存在很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)，這揭示了一種因果關(guān)聯(lián)的生物學(xué)合理性。

研究方法

研究人群來自于HERITAGE（HPV圍產(chǎn)期傳播及兒童持續(xù)感染風(fēng)險）隊列，采用線性陣列法對妊娠早期和晚期陰道樣本進(jìn)行HPV DNA檢測，通過實(shí)時聚合酶鏈反應(yīng)檢測HPV16型病毒載量。采用邏輯回歸法評估妊娠期HPV16病毒載量與早產(chǎn)(定義為妊娠37周前出生)之間的關(guān)系。

研究包括了48名在懷孕的前三個月期間HPV16檢測呈陽性的參與者。妊娠早期HPV16病毒載量與早產(chǎn)之間關(guān)聯(lián)的調(diào)整后比值比為13.04[95%CI:1.58–107.57])（載量截斷值為0.5拷貝/細(xì)胞）。在妊娠早期和晚期采用不同病毒載量截斷值分析，也發(fā)現(xiàn)了類似的關(guān)聯(lián)。

研究設(shè)計

該隊列包括1052名孕婦，于2009年至2016年期間從加拿大蒙特利爾的三家醫(yī)院招募，參與者在妊娠早期（前三個月）和妊娠晚期(32-35周)時，自行收集陰道樣本進(jìn)行HPV DNA檢測，最終有48名參與者的數(shù)據(jù)納入分析。

研究結(jié)果

在妊娠早期隨訪的結(jié)果顯示HPV16型平均病毒載量為1.63 copies/cell(SD=5.64)(中位數(shù)= 8.0×10−3copies/cell)，最大值為31.46 copies/cell。其中，35名參與者在妊娠晚期HPV16型仍呈陽性，平均病毒載量為0.32 copies/cell（中位數(shù)=5.29×10−3copies/cell），最大值為5.07 copies/cell。10名參與者妊娠晚期感染清除，3名參與者缺少妊娠晚期感染數(shù)據(jù)。

表2顯示了每個參與者在妊娠早期和妊娠晚期的HPV16病毒載量值。有趣的是，研究觀察到在妊娠早期和妊娠晚期的平均病毒載量總體下降。5名參與者（10.4%）發(fā)生了早產(chǎn)（4人在36周分娩，1人在35周分娩），其中1人為經(jīng)產(chǎn)婦，無早產(chǎn)史。5名早產(chǎn)者在妊娠早期的HPV16平均病毒載量為8.93±13.51copies/cell（中位數(shù)=1.41copies/cell，最大值為31.46copies/cell），在妊娠晚期HPV16仍呈陽性，載量為1.12±1.72copies/cell。只有一名早產(chǎn)者在兩個月期間病毒載量增加，而其他參與者的病毒載量均下降。

表3顯示了HPV16型病毒載量與早產(chǎn)之間的關(guān)系。妊娠前三個月的病毒載量（作為一個連續(xù)變量）與早產(chǎn)顯著相關(guān)，妊娠早期病毒載量每增加一個單位，早產(chǎn)風(fēng)險就會增加13%。當(dāng)使用1copy/cell的截斷值對病毒載量進(jìn)行劃分時，在妊娠早期和晚期的最高病毒載量值均與早產(chǎn)相關(guān)，他們調(diào)整后的比值比分別為15.03[95% CI: 1.75–129.26]和14.02 [95% CI: 1.28–153.48]。采用其他截斷值劃分也得到了類似的結(jié)果，盡管它們并不總是具有統(tǒng)計學(xué)意義。

討論

細(xì)胞的體外研究結(jié)果表明，HPV可以改變滋養(yǎng)細(xì)胞的生理和形態(tài)，增加胎盤細(xì)胞凋亡率，可能導(dǎo)致胎盤異常和妊娠受損。研究指出HPV感染在早產(chǎn)中的作用機(jī)制可能是，HPV感染會干擾陰道微生物群，增加其異質(zhì)性，從而增加促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，并導(dǎo)致早產(chǎn)。懷孕期間陰道HPV病毒載量似乎也是一個需要考慮的重要參數(shù)，較高的病毒載量可能會導(dǎo)致子宮頸細(xì)胞反應(yīng)加劇，破壞正常的細(xì)胞分娩通路，這可能會增加HPV傳播到胎盤的風(fēng)險，或者在懷孕期間破壞陰道微生物群，導(dǎo)致早產(chǎn)。另一方面，高病毒載量可能是免疫功能障礙的標(biāo)志，這可能與早產(chǎn)的高風(fēng)險有關(guān)。

鑒于早產(chǎn)仍然是一個主要的健康問題，更好地了解其病因是很重要的。如果HPV16感染與早產(chǎn)之間存在因果關(guān)系，那么大規(guī)模HPV疫苗接種將對減少全球早產(chǎn)數(shù)量產(chǎn)生重大影響。